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罗森博格:这可能是世界首例治愈的晚期实体肿瘤患者

美国一个研究团队于当日宣布,其运用免疫疗法对一位乳腺癌晚期的女性进行的实验性治疗取得了成效。这是全世界范围内利用免疫疗法治愈乳腺癌的首个案例。

当地时间6月4日,美国癌症研究所和美国里士满大学的一个研究团队宣布,利用免疫疗法对一位处于乳腺癌晚期的女性进行的实验性治疗取得了成功,该名女子已于两年前康复。该研究成果在美国《自然医学》杂志上发表。

这名女性成为世界首个通过免疫疗法治愈乳腺癌的案例。在接受免疫疗法前,她的健康状况已经不容乐观,癌细胞扩散到了包括肝脏的其他器官中,化疗已经不起任何作用。

据悉,免疫疗法是一种可以增强人体免疫系统的治疗方法。这种疗法已经在一些患肺癌、宫颈癌、血癌(白血病),皮肤癌(黑素瘤)和前列腺癌等癌症的患者身上得到应用。 但尚未应用到卵巢癌、肠癌和乳腺癌等癌症之上。

免疫疗法的过程为首先从患者身上抽取一些淋巴细胞,即免疫系统细胞,对它们进行一定的处理后再将它们重新植入患者体内。这些细胞被分为几类,以确定哪些可以识别癌细胞,它们会被“重新激活”攻击癌细胞。配合使用免疫检查点抑制剂,可以为免疫系统的反击清除阻碍。研究人员表示,他们因此找到了一种“高度个性化”的抗癌疗法,可以使“肿瘤彻底消退”。

加拿大多伦多安大略省癌症研究所的肿瘤研究员拉兹罗·拉德瓦尼(Laszlo Radvanyi)对此评论称,对于病情如此严重的病例,此次治疗取得的效果是“前所未有”的。伦敦癌症研究所的免疫疗法教授艾伦·梅尔彻(Alan Melcher)表示,这项工作是在可行性论证方面的一个重大突破,揭示了免疫系统蕴藏的巨大潜力,甚至可以对付那些最为棘手的癌症。但英国南安普敦医院的肿瘤学家彼得·约翰逊(Peter Johnson)指出,“这项特殊技术非常专业和复杂,这意味着对许多人来说,它并不适用。
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针对患者自身免疫系统的癌症免疫疗法被认为是治愈癌症的最后希望。北京时间6月5日,《自然医学》(Nature Medicine)在线发表了一项最新研究:一位乳腺癌晚期患者的免疫系统经过调整后完全消除了乳腺癌细胞,这是T细胞免疫疗法首次成功应用于晚期乳腺癌。
这项研究由美国国立卫生研究院(NIH)国家癌症研究所(NCI)Steven Rosenberg领导。患者是现年52岁的自佛罗里达州工程师 Judy Perkins,她在3年前被选中接受该项治疗。而在此前的2003年,Perkins曾因乳腺癌做过乳房切除手术,但在3年前接受治疗之前她体内的癌细胞又回来了,并且扩散至肝脏。
值得注意的是,从目前的临床数据来看,治疗癌症最成功的临床免疫治疗方法是免疫检查点阻断和过继性T细胞疗法(ACT)。免疫检查点阻断是通过注射抗体,在患者体内激活T细胞。而在过继性T细胞疗法中,T细胞取自患者的血液或肿瘤,那些能识别肿瘤的T细胞会被体外培养增殖,随后回输至患者体内。炙手可热的CAR-T疗法即属于过继性T细胞疗法。
但这些方法并不是普遍奏效,成功率因癌症类型的不同而有很大差异。迄今为止,使用免疫检查点阻断方法治疗乳腺癌的临床试验均被证明无效。
Rosenberg及其团队开创的新方法是基于过继性T细胞疗法。Rosenberg认为,癌细胞入侵时,Perkins自身的免疫系统会试图打败体内蔓延的肿瘤。Rosenberg要做的是发现并放大"打败"工作做得最好的那部分免疫系统细胞。
研究团队采集了Perkins的肿瘤组织并对其DNA进行了测序,他们还对肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)进行了采样。所谓的肿瘤浸润淋巴细胞是指那些离开血流进入到肿瘤中的白细胞,当存在大量的肿瘤浸润淋巴细胞时,表明机体启动了对抗肿瘤的免疫反应。
研究团队确定患者病例中特定的突变后,利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞,最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞。
这些免疫细胞经过体外培养后,重新注入到Perkins体内。同时,研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种"明星抗癌药"PD-1抑制剂Keytruda,Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断,在某些癌症中有显著的效果。
基于上述操作过程,该新疗法被认为是为患者"量身定制"。截至论文递交,Perkins体内的癌细胞被完全消除,并且效果已经维持了超过22个月。
Rosenberg长期致力于利用人体免疫系统来对抗癌症,他表示,这种新的疗法目前只对15%的试验患者有效。但他强调,Perkins的治疗案例已经让他的探索向前迈进了一大步。"这项研究现在还是实验性的,但由于这种新免疫疗法依赖于突变,而不是癌症类型,某种意义上它给我们提供了未来治疗多种癌症的蓝图。"
Rosenberg表示,他的新研究意味着,肿瘤学家必须认识到,癌症对每个病人来说都是独一无二的,而治疗必须反映这一点。"我们必须为每个病人开发一种新药,"Rosenberg说。
伦敦癌症研究所免疫疗法专家Alan Melcher没有参与此项研究,他指出,这种治疗方法可能不适用于所有人,而且在能够广泛推广之前,还需要进一步的成功试验。但他同时表示,"在这个领域,技术发展得如此之快,在几年时间内看起来不切实际的东西很可能是会取得巨大成功的。"
其他专家也普遍认为,虽然这些初步结果需要在更大量的临床试验中得到证实,但它们对各种特别难治的癌症有潜力。
南安普敦综合医院癌症研究中心的Peter Johnson教授说,"这是另一项证据,证实了一些癌症是可以被人体的免疫系统识别出来的,如果能用正确的方式进行刺激免疫系统,即使癌症扩散到身体不同部位也可以被治愈。"
美国国家癌症研究中心主任Tom Misteli也认为这一病例再次强调了免疫疗法的威力,"如果在更大型的研究中得到证实,这种T细胞疗法会对更广泛的癌症产生影响。"
安大略癌症研究所的Laszlo Radvanyi在为该论文写的评论性文章中则称,Rosenberg他们提供的证据表明,"我们现在正处于癌症免疫疗法重大革命的风口浪尖"。
值得一提的是,52岁的Perkins认为自己是幸运至极的。就在该研究论文发表之前,她刚刚在佛罗里达完成了一趟1200英里的皮划艇之旅,并表示憧憬着未来几十年的生活。
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